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GPR56 感應類固醇激素 17α-羥基孕烯醇酮可防止鐵死亡引起的肝損傷

Sensing steroid hormone 17α-hydroxypregnenolone by GPR56 enables protection from ferroptosis-induced liver injury.

摘要：在這里，我們發現 GPR56/ADGRG1 使細胞對鐵死亡具有抗性，而 GPR56 的缺乏會加劇由阿霉素 (DOX) 或缺血再灌注 (IR) 引起的鐵死亡介導的肝損傷。從機制上講，GPR56 通過促進 CD36 的內吞-溶酶體降解來降低含有游離多不飽和脂肪酸 (PUFA) 的磷脂的豐度。通過篩選一組類固醇激素，我們發現 17α-羥基孕烯醇酮 (17-OH PREG) 可作為 GPR56 的激動劑來拮抗鐵死亡并有效減輕損傷前后的肝損傷……

光電流定向免疫調節通過激活巨噬細胞中的鈣流入加速骨整合

Photocurrent‐Directed Immunoregulation Accelerates Osseointegration through Activating Calcium Influx in Macrophages.

摘要：在此，我們提出利用可激發表面在近紅外線（NIR）遠程刺激下產生的局部光電信號來精確引導巨噬細胞極化。可激發表面上的鈦酸鈣（CaTiO3）和缺陷二氧化鈦（TiO2-Vo）之間的 n-n 異質結產生的光電流可精確引導巨噬細胞極化，抑制種植后早期的急性炎癥，建立有利的骨免疫微環境，促進骨與種植體的整合……

來自微藻的中性粒細胞模擬上轉換光合納米系統用于血栓栓塞性中風的靶向治療

Neutrophil-Mimetic Upconversion Photosynthetic Nanosystem Derived from Microalgae for Targeted Treatment of Thromboembolic Stroke.

摘要：在本研究中，我們介紹了一種模擬中性粒細胞的、微藻衍生的上轉換光合納米系統，旨在針對性治療血栓栓塞性中風。該系統的特點是上轉換納米粒子被類囊體膜包裹，并被活化的中性粒細胞膜包裹，其表面還裝飾有 ROS 反應性溶栓劑 tPA。中性粒細胞模擬設計有利于靜脈注射后在血栓部位的高靶向特異性和積累。當血栓部位暴露于高水平的活性氧 (ROS) 時，納米系統通過表面改性的 tPA 迅速表現出強大的溶栓功效……

TRβ 激活通過 KLF2 和 CEBPA 促進肺修復過程中 AT2 至 AT1 細胞分化和抗纖維化

TRβ activation confers AT2-to-AT1 cell differentiation and anti-fibrosis during lung repair via KLF2 and CEBPA.

摘要：異常修復是肺纖維化發病機制的基礎，而將纖維化轉化為正常再生的有效策略卻很少。在這里，我們發現甲狀腺激素在多種肺損傷模型中減少，但對肺再生至關重要。此外，甲狀腺激素受體 α (TRα) 促進細胞增殖，而 TRβ 促進肺再生中的細胞成熟。使用特定的 TRβ 激動劑 sobetirome，我們證明甲狀腺激素的抗纖維化作用在小鼠中主要依賴于 TRβ……

載葛根素的抗細胞焦亡仿生納米平臺用于心肌梗死修復：從藥物發現到藥物輸送

Anti-pyroptosis biomimetic nanoplatform loading puerarin for myocardial infarction repair: From drug discovery to drug delivery.

摘要：細胞焦亡是心肌梗死 (MI) 后心肌損傷的一個重要病理機制，巨噬細胞和細胞焦亡心肌細胞之間的串擾對 MI 的抗細胞焦亡療法提出了巨大的挑戰。然而，由于單靶點細胞焦亡抑制劑經常無法解決這種串擾，MI 后抗細胞焦亡治療的效果仍然不足。因此，探索更有效的抗細胞焦亡方法對于改善 MI 治療的結果至關重要，特別是在解決巨噬細胞和細胞焦亡心肌細胞之間的串擾方面……

雙 STING 激活納米系統擴大癌癥免疫治療時間窗口

A dual-STING-activating nanosystem expands cancer immunotherapeutic temporal window.

摘要：干擾素基因刺激劑 (STING) 是一種很有前途的抗腫瘤靶點，它通過連接先天免疫和適應性免疫，但免疫信號轉導的瞬時性質使小分子激動劑易受短期效應的影響。在這里，我們報告了一種雙 STING 激活膠束系統 (D-SAM)，用于動態編程 STING 動力學。從機制上講，封裝在 D-SAM 中的天然配體 cGAMP 啟動 STING 信號傳導，而從膠束殼中分解出來的 pH 敏感聚合物激動劑 PC7A 緩沖溶酶體質子并延緩 STING 降解……

多葉酸 II 和 IR780 PLGA 納米粒子共遞送誘導細胞焦亡并結合光熱增強肝細胞癌免疫治療

Co-delivery of polyphyllin II and IR780 PLGA nanoparticles induced pyroptosis combined with photothermal to enhance hepatocellular carcinoma immunotherapy.

摘要：肝細胞癌（HCC）免疫治療的臨床療效因腫瘤免疫原性低而受到很大限制。近期研究表明，細胞焦亡和光熱療法均可有效誘導肝癌細胞發生腫瘤免疫原性細胞死亡（ICD）。重樓的主要活性成分重樓素Ⅱ（PPII）首次被證實可誘導腫瘤細胞焦亡，而IR780則可通過808nm激光激活，將光能轉化為熱能，有效消滅腫瘤細胞。然而，PPII和IR780均存在溶解性低、靶向性差等問題，嚴重限制了它們的應用。針對上述問題，采用沉淀法將細胞焦亡誘導劑PPII和光敏劑IR780共負載于PLGA納米粒中，并在納米粒表面修飾適體AS1411，構建靶向納米粒（Apt/PPII/IR780-NPs），該納米粒具有pH/NIR雙響應智能釋放特性，實現了藥物在腫瘤部位的靶向、控制釋放……

近紅外激活的 Janus 納米馬達可增強腫瘤通透性，用于協同光免疫療法

NIR-activated Janus nanomotors with promoted tumor permeability for synergistic photo-immunotherapy.

摘要：基于納米粒子的光免疫療法已成為消除腫瘤和激活宿主免疫反應的一種有吸引力的策略。然而，治療效果受到低腫瘤滲透性和免疫抑制性腫瘤微環境 (TME) 的嚴重限制。在此，近紅外激光 (NIR) 驅動的 Janus 納米馬達被提出用于深度腫瘤滲透、光熱腫瘤消融和光熱觸發增強免疫治療。Janus 納米馬達 (AuNR/PMO@CPG JNMs) 由金納米棒 (AuNR) 和周期性介孔有機二氧化硅納米球 (PMO) 構建，然后加載免疫佐劑 (CPG ODN)……

多功能 MnGA 納米酶通過減少腸道炎癥和調節腸道菌群治療潰瘍性結腸炎

Multifunctional MnGA Nanozymes for the Treatment of Ulcerative Colitis by Reducing Intestinal Inflammation and Regulating the Intestinal Flora.

摘要：通過模擬UC的嚙齒動物模型，監測體重、結腸長度、脾臟指數和組織損傷程度，證明沒食子酸錳（MnGA）納米粒子可以通過清除ROS和活性氮來減輕腸道炎癥。腸道菌群測序顯示，MnGA納米粒子可以在UC小鼠模型中調節腸道菌群，促進有益菌的生長，降低腸道內有害菌的水平。因此，MnGA納米粒子可以維持腸道菌群的平衡。這項研究表明MnGA納米粒子是優良的抗氧化劑和有效的抗炎劑，具有良好的生物安全性，并能有效治療UC……

NAD + 增強劑煙酰胺單核苷酸通過 ATF4 依賴性線粒體 UPR 有效改善阿爾茨海默病中的線粒體應激反應

NAD + -boosting agent nicotinamide mononucleotide potently improves mitochondria stress response in Alzheimer's disease via ATF4-dependent mitochondrial UPR.

摘要：大量研究表明，線粒體功能障礙是阿爾茨海默病 (AD) 發病機制的關鍵；雖然累積證據表明增加線粒體應激反應 (MSR) 可能會減輕 AD 中的神經退行性病變，但開發針對 MSR 的 AD 治療策略的探索卻很少。我們結合細胞生物學、分子生物學和藥理學方法來揭示 NAD+ 增強劑煙酰胺單核苷酸 (NMN) 在 AD 模型中調節 MSR 的新型分子途徑……